人源腫瘤免疫靶點(diǎn)小鼠細(xì)胞模型

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B7H3

Claudin18屬于Claudin蛋白家族成員，有Claudin18.1和Claudin18.2兩種異構(gòu)體。研究發(fā)現(xiàn)，Claudin的不同亞型在不同組織中表達(dá)分布不同，其異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，正常生理狀態(tài)下，Claudin18.2蛋白的表達(dá)具有組織特異性，僅在人胃上皮短壽細(xì)胞表面表達(dá)；但被發(fā)現(xiàn)在胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等多種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)，比如50%-80%的胃癌患者存在該靶點(diǎn)的表達(dá)。因其在正常組織中的高度特異性表達(dá)，再加上在多種癌癥中的激活表達(dá)，使得Claudin18.2蛋白成為了研究人員開發(fā)胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤免疫療法的理想靶點(diǎn)。

Nectin-4是一個(gè)I型跨膜糖蛋白，分子量為66kDa，二聚體Nectin-4的胞外區(qū)域由Ig V型和IgC型三個(gè)Ig域組成。一個(gè)單跨膜螺旋結(jié)構(gòu)，和一個(gè)含有afadin結(jié)合基序的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，Afadin 是一種 F-肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，可招募細(xì)胞間粘附所需的多種蛋白質(zhì)。金屬蛋白酶TACE/ ADAM-17可將胞外域降解，產(chǎn)生可溶性的Nectin-4。Nectin-4在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高，而在成人健康組織中表達(dá)量很低。該蛋白在多個(gè)癌種中過表達(dá)，包括乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胃癌、肺癌、肝癌和甲狀腺癌。Nectin-4蛋白表達(dá)會(huì)通過激活PI3K/Akt途徑，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲。