BCR-ABL融合診斷標(biāo)準(zhǔn)品

發(fā)布時(shí)間:2024/07/11分類:技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物

基因與類型

BCR-ABL融合基因是由9號(hào)染色上的ABL基因和22號(hào)染色體上的BCR基因融合形成。

根據(jù)斷裂位點(diǎn)的差別，可形成BCR-ABL p210 (E13A2或E14A2)、p190(典型的E1A2)、p230 (E19A2)及其他少見(jiàn)類型E6A2、E18A2等。

BCR-ABL與疾病

慢性粒細(xì)胞白血?。?/span>chronicmyelogenousleukemia，CML）也稱為慢性髓細(xì)胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒細(xì)胞白血病)是一種骨髓增殖性腫瘤，表現(xiàn)為成熟和未成熟的粒細(xì)胞失調(diào)控的生成和不受控制的增殖，細(xì)胞分化大體正常。

慢性粒細(xì)胞白血?。╟hronicmyelogenousleukemia，CML）也稱為慢性髓細(xì)胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒細(xì)胞白血病)是一種骨髓增殖性腫瘤，表現(xiàn)為成熟和未成熟的粒細(xì)胞失調(diào)的生成和不受控制的增殖，細(xì)胞分化大體正常。

CML具有標(biāo)志性的細(xì)胞遺傳學(xué)異常 t（9；22）（q34；q11）形成的費(fèi)城染色體（Philadelphia，Ph），在分子水平形成BCR-ABL 融合基因，可見(jiàn)于95%以上的CML。

急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)是一類以原幼淋巴細(xì)胞惡性增殖為特點(diǎn)的血液系統(tǒng)腫瘤。

BCR-ABL+ALL占成人ALL 20%~30%，常規(guī)化療效果差，酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是該融合蛋白的靶向藥物，TKI聯(lián)合化療可顯著改善BCR-ABL+ALL患者的預(yù)后，CR可達(dá)90%以上，5年總生存率(OS)為40%~60%。

因此，BCR-ABL融合基因的檢測(cè)和診斷十分重要。

耐藥性與突變

大約50%-90%的BCR?ABL 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥是由ABL激酶結(jié)構(gòu)域突變所致，突變主要集中在磷酸結(jié)合環(huán)（P 環(huán)；M244、G250、Q252、Y253、E255）、 gatekeeper 殘基（T315、F317）、SH2 觸點(diǎn)和c瓣（M351、 F359）、激活環(huán)（H396）。

研究發(fā)現(xiàn)，BCR-ABL激酶點(diǎn)突變是導(dǎo)致CML患者對(duì)伊馬替尼（IM）、達(dá)沙替尼（DA）耐藥的關(guān)鍵變量，其中又以T315I突變最為重要。T315I突變又稱“gatekeeper突變”，由ABL激酶第944位的單堿基C替換成T，導(dǎo)致第315位的蘇氨酸被異亮氨酸取代而成。該突變可使ABL激酶活性增強(qiáng)，同時(shí)封閉激酶上ATP結(jié)合位點(diǎn)，破壞關(guān)鍵氫鍵形成，增大藥物與激酶的空間位阻引起前兩代TKI耐藥。

檢測(cè)方法

BCR-ABL融合基因的檢測(cè)技術(shù)包括熒光原位雜交法（fluorescent in situ hybridization，F(xiàn)ISH）、熒光逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）和數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)（digital polymerase chain reaction，dPCR）法等。